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Título : Metilación del ADN en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: factores y dianas moleculares. Revisión sistemática
Autor : Loján González, María del Cisne
Maza Paredes, José Miguel
Palabras clave : LABORATORIO CLÍNICO
DIABETES MELLITUS
METILACIÓN DEL ADN
EXPRESIÓN GÉNICA
Fecha de publicación : 14-ago-2024
Editorial : Loja
Resumen : La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad metabólica crónica, caracterizada por niveles elevados de glucosa en la sangre, debido a la resistencia a la insulina y una disfunción progresiva de las células beta del páncreas. Esta sigue siendo una pandemia sin una solución clara a la vista. Se ha demostrado que, los mecanismos epigenéticos pueden mediar en la expresión de los genes involucrados en la función de las células beta pancreáticas, así como la regulación del metabolismo y la homeostasis glucémica. Para ello, esta revisión sistemática tuvo como objetivo esquematizar los factores determinantes que modifican los patrones de metilación del ADN y describir las dianas moleculares susceptibles a las variaciones en la metilación del ADN en pacientes con DM2. Se realizó una búsqueda exhaustiva empleando combinaciones con términos Mesh y el operador booleano AND en Lilacs, Pubmed y SciELO. Con la ayuda del método PRISMA, se seleccionaron 21 estudios, cuya calidad metodológica fue evaluada con la herramienta JBI. Dos artículos se eliminaron por poseer un riesgo de sesgo alto, quedando un total de 19 artículos para dar cumplimiento a los objetivos. Dentro de los factores de riesgo implicados en la regulación epigenética se encontraron: la edad, el sexo, la dieta, la obesidad y el ambiente intrauterino, los cuales afectan los patrones de metilación del ADN, y exacerban el riesgo de DM2, en cambio, la actividad física emerge como un factor protector ya que mejora la sensibilidad a la insulina, ayuda a controlar el peso, y consecuentemente disminuye el riesgo de desarrollar DM2. Así también, se encontró que las dianas moleculares susceptibles a las variaciones en la metilación del ADN son los tejidos pancreáticos, adiposo, esquelético, hígado y sangre, los cuales pueden verse hipo o hipermetilados y dichas modificaciones están implicadas en la regulación de la sensibilidad a la insulina, el metabolismo energético, la inflamación y la función mitocondrial. En conclusión, tanto los factores protectores como los de riesgo influyen directamente sobre la función/disfunción de las células beta pancreáticas; asimismo, el silenciamiento y la sobreexpresión de las diferentes dianas moleculares pueden contribuir con el desarrollo y progresión de la DM2 al afectar procesos clave como la secreción de insulina, la resistencia a la insulina y la disfunción de las células beta pancreáticas
Descripción : Type 2 diabetes mellitus is a chronic metabolic disease characterized by elevated blood glucose levels due to insulin resistance and progressive dysfunction of the beta cells of the pancreas. This remains a pandemic with no clear solution in sight. It has been shown that epigenetic mechanisms can mediate the expression of genes involved in pancreatic beta-cell function, as well as the regulation of metabolism and glycemic homeostasis. To this end, this systematic review aimed to outline the determinants that modify DNA methylation patterns and to describe the molecular targets susceptible to variations in DNA methylation in patients with DM2. An exhaustive search was performed using combinations with Mesh terms and the Boolean AND operator in Lilacs, Pubmed and SciELO. With the help of the PRISMA method, 21 studies were selected, whose methodological quality was evaluated with the JBI tool. Two articles were eliminated for having a high risk of bias, leaving a total of 19 articles to meet the objectives. Among the risk factors involved in epigenetic regulation we found age, sex, diet, obesity and the intrauterine environment, which affect DNA methylation patterns and exacerbate the risk of DM2, whereas physical activity emerges as a protective factor since it improves insulin sensitivity, helps to control weight and consequently decreases the risk of developing DM2. It was also found that the molecular targets susceptible to variations in DNA methylation are pancreatic, adipose, skeletal, liver and blood tissues, which can be hypo- or hypermethylated and these modifications are involved in the regulation of insulin sensitivity, energy metabolism, inflammation and mitochondrial function. In conclusion, both protective and risk factors directly influence pancreatic beta-cell function/dysfunction; likewise, silencing and overexpression of different molecular targets may contribute to the development and progression of DM2 by affecting key processes such as insulin secretion, insulin resistance and pancreatic beta-cell dysfunction
URI : https://dspace.unl.edu.ec/jspui/handle/123456789/30463
Aparece en las colecciones: Biblioteca A.S.H.

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