Metilación del ADN en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: factores y dianas moleculares. Revisión sistemática

Abstract

La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad metabólica crónica, caracterizada por niveles elevados de glucosa en la sangre, debido a la resistencia a la insulina y una disfunción progresiva de las células beta del páncreas. Esta sigue siendo una pandemia sin una solución clara a la vista. Se ha demostrado que, los mecanismos epigenéticos pueden mediar en la expresión de los genes involucrados en la función de las células beta pancreáticas, así como la regulación del metabolismo y la homeostasis glucémica. Para ello, esta revisión sistemática tuvo como objetivo esquematizar los factores determinantes que modifican los patrones de metilación del ADN y describir las dianas moleculares susceptibles a las variaciones en la metilación del ADN en pacientes con DM2. Se realizó una búsqueda exhaustiva empleando combinaciones con términos Mesh y el operador booleano AND en Lilacs, Pubmed y SciELO. Con la ayuda del método PRISMA, se seleccionaron 21 estudios, cuya calidad metodológica fue evaluada con la herramienta JBI. Dos artículos se eliminaron por poseer un riesgo de sesgo alto, quedando un total de 19 artículos para dar cumplimiento a los objetivos. Dentro de los factores de riesgo implicados en la regulación epigenética se encontraron: la edad, el sexo, la dieta, la obesidad y el ambiente intrauterino, los cuales afectan los patrones de metilación del ADN, y exacerban el riesgo de DM2, en cambio, la actividad física emerge como un factor protector ya que mejora la sensibilidad a la insulina, ayuda a controlar el peso, y consecuentemente disminuye el riesgo de desarrollar DM2. Así también, se encontró que las dianas moleculares susceptibles a las variaciones en la metilación del ADN son los tejidos pancreáticos, adiposo, esquelético, hígado y sangre, los cuales pueden verse hipo o hipermetilados y dichas modificaciones están implicadas en la regulación de la sensibilidad a la insulina, el metabolismo energético, la inflamación y la función mitocondrial. En conclusión, tanto los factores protectores como los de riesgo influyen directamente sobre la función/disfunción de las células beta pancreáticas; asimismo, el silenciamiento y la sobreexpresión de las diferentes dianas moleculares pueden contribuir con el desarrollo y progresión de la DM2 al afectar procesos clave como la secreción de insulina, la resistencia a la insulina y la disfunción de las células beta pancreáticas