miARNs asociados a leucemia linfoblástica aguda como herramienta diagnóstica y pronóstica en pacientes pediátricos. Una revisión sistemática

Abstract

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una de las neoplasias más frecuentes en pediátricos dada su heterogeneidad, alta tasa de recaída, mortalidad y resistencia a múltiples medicamentos. Las deleciones, traslocaciones y reordenamientos génicos, son sus principales causas, al igual que modificaciones postranscripcionales originadas por miARNs que regulan procesos celulares, desarrollo y progresión de LLA. El objetivo de esta revisión fue investigar los miARNs asociados a LLA enfatizando su valor diagnóstico y pronóstico en pacientes pediátricos. La metodología empleó el modelo PRISMA de búsqueda sistemática de información, incluyéndose diecinueve artículos, diez estudios de cohorte, cuatro experimentales, dos transversales y dos de casos y controles. Todos reúnen un total de 1029 pacientes pediátricos. Se verificó el riesgo de sesgo de cada estudio mediante la herramienta JBI (Instituto Joanna Brigge), y la calidad de la revisión sistemática mediante la herramienta PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis). Como resultados, treinta y nueve miARNs fueron estudiados, algunos se regularon al alza como miR-181a, miR-149, miR-155 y miR-146a, cuyos genes directos EGR1a, JunB, ZNF238 y STAT1, respectivamente, se regularon a la baja, otros, cuya expresión estuvo reducida se asociaron con la falta de regulación de ciertos oncogenes. Los miARNs seleccionados para evaluar el valor diagnóstico mostraron alta sensibilidad y especificidad; miR-125b-1 y miR203 constituyeron marcadores circulantes eficaces; miR-28-3p y miR-378a-3p destacaron con AUC-ROC ≥ 80%; miR-638 y miR-92a combinados mostraron potencial discriminativo; mientras que miR-146a fue el mejor biomarcador diagnóstico con AUC-ROC de 1. Por otro lado, al analizar el valor pronóstico se constató que miR-100 expresado a la baja y miR-210 expresado al alza, estuvieron asociados a un mal pronóstico; miR-221 y miR-21 sobreexpresados pronostican tasas de supervivencia más cortas, tanto supervivencia general (OS) como libre de enfermedad (DFS); miR-92a y miR-638 fueron indicadores de mal pronóstico, mientras miR-146a reducido en LLA postratamiento, sugirió un buen pronóstico. En conclusión, varios miARNs influyen en la regulación génica en LLA pediátrica, cuya regulación positiva o negativa modulan determinados genes ya sean supresores de tumores como oncogenes. Múltiples miARNs presentaron potencial diagnóstico con alta sensibilidad y especificidad, sobresaliendo miR-146a. Mientras que la sobreexpresión de miR-100, miR-221, miR-21, miR-326, entre otros, fueron indicadores de mal pronóstico, en comparación a la reducción del miR-146a asociado con un buen pronóstico en LLA